迄今最年轻阿尔茨海默病患者咋发现的？

来源：新京报 2023-02-08 05:47:00

近日，宣武医院贾建平团队在《Journal of Alzheimer"s Disease》（《阿尔茨海默病杂志》）在线报道一名17岁时发生记忆失常、19岁时被诊断为阿尔茨海默病（AD）的病例，这是迄今为止最年轻的患者，改写世界上对阿尔茨海默病发病年龄的认识，在世界阿尔茨海默病研究史上首次提出青年人也有发生非遗传性阿尔茨海默病的可能，引发广泛关注。

(资料图片仅供参考)

2月6日晚，宣武医院神经疾病高创中心主任、首都医科大学神经病学系主任贾建平教授就该研究相关问题接受新京报记者采访时表示，关注阿尔茨海默病年轻化势在必行，探索青年人阿尔茨海默病奥秘可能成为今后最具挑战的科学问题之一。

阿尔茨海默病是一种多元机制疾病。2020年，贾建平教授所做的全国流行病学调查显示，我国老年人中有5000多万认知障碍患者，其中阿尔茨海默病有1500多万，给国家和社会带来沉重负担。

年龄是阿尔茨海默病的重要危险因素。自1906年报道第一例阿尔茨海默病病例以来，人们普遍认为阿尔茨海默病主要发生在老年人中，甚至直接将该病称为“老年性痴呆”。在青年人中很少发生认知障碍，更不用说是阿尔茨海默病。

据论文显示，确诊的这名19岁阿尔茨海默病患者，在17岁开始出现学习时注意力难以集中情况，一年后，短期记忆丧失明显，无法回想起前一天发生的事或个人物品的存放位置，阅读困难，反应缓慢。随着病程进展，记忆力进一步下降，经常丢失个人物品，记不清自己是否吃过饭，难以完成学习内容和老师布置的作业。由于记忆下降严重，他的学习成绩从之前的中等以上水平下滑到班内末位，无法完成学业，不得不从高中退学。

贾建平团队在对该患者进行诊治的过程中发现，患者的主要表现为记忆衰退，尤其是情景性记忆，韦氏记忆量表和听觉词语学习测验评估支持了这一结果。此外，脑脊液生物标志物显示，血浆中β淀粉样蛋白（Aβ1-42/1-40）比值下降，磷酸化Tau蛋白（p-tau）增加，头部磁共振成像（MRI）扫描显示，患者双侧海马区有与青少年不相称的萎缩。这名患者并没有家族遗传病史，也找不到其他引起记忆障碍的病因如遗传、感染和系统性疾病，所有这些符合阿尔茨海默病的国际公认诊断标准。经过全基因组测序，未发现该患者携带任何风险或致病基因突变，排除家族性阿尔茨海默病的可能。

为此，贾建平研究团队在世界阿尔茨海默病研究史上首次提出青年人也有发生非遗传性阿尔茨海默病的可能，引起广泛关注。贾建平教授指出，青年人记忆障碍可能受遗传因素（如致病或风险基因突变、表观遗传学）、环境因素、家庭教育和不健康的生活方式（如不健康饮食、酗酒、吸烟、缺乏体育活动）的影响，社会应更加关注青年人的脑健康及相关影响因素，使他们可以被及时发现并得到有效诊治，从而更加茁壮成长。

【对话】

贾建平：出现短时记忆障碍等症状应及时治疗

新京报：阿尔茨海默病发病原因尚不明确，这个最年轻病例的发现对临床研究有什么意义？

贾建平：阿尔茨海默病通常发生于老年人，该19岁阿尔茨海默病患者的发现，颠覆了我们对该病发病年龄的认识，是迄今为止最年轻的病例。该患者未检测出任何已知致病基因，无明确阳性家族史，提示早发型阿尔茨海默病可能存在其他潜在的致病机制及未知的遗传因素，值得我们进一步研究和探索，还应该更加关注青年人记忆减退问题。

新京报：年轻患病与年老患病，从疾病进展上来说，会有因年龄不同而带来的差异吗？

贾建平：首先，年轻患者具有更大的临床异质性，即除典型的临床表现为记忆障碍外，也有非典型的临床表现为局灶性皮质症状，如视觉功能障碍、失用症、计算障碍、流利和非流利失语症、执行功能障碍等，这种临床异质性是造成早发型阿尔茨海默病患者误诊和延误诊断的部分原因。其次，年轻患者具有更快的疾病进展，其认知功能和其他神经系统功能比年老患者下降更快。

新京报：这种没有出现基因突变的阿尔茨海默病，与携带基因突变的患者相比，有何不同？

贾建平：虽然只有约10%的早发型阿尔茨海默病病例携带已知的致病基因（APP、PSEN1和PSEN2），但相当一部分的早发型阿尔茨海默病病例有阳性家族史，这提示在早发型阿尔茨海默病中遗传因素发挥着重大的作用。不同的基因突变可能出现不同的发病机制及临床表型，如发病年龄、遗传外显率及临床表现不同。如在一些具有PSEN1突变的阿尔茨海默病家族中具有独特和变异的神经病理学，即棉絮斑块，受该基因影响的个体除认知障碍外，还出现非典型的痉挛性截瘫症状。常见的风险基因APOE ε4等位基因除增加携带者患病的风险外，还可能加重疾病的严重程度。

新京报：很多人即便知道自己可能存在一些早期症状，认为无法根治而不去治疗，您怎么看？

贾建平：现有的抗阿尔茨海默病药物可以延缓疾病进展，如在早期也可能取得较好的结果。应尽可能做到尽早诊断，及时治疗，终身管理。非药物干预为首选，对照料者的健康教育、心理支持及实际帮助，可改善阿尔茨海默病患者的生活质量。阿尔茨海默病的长病程管理，既需要专科医生（精神科/神经科）的指导，也需要看护人员的密切配合。随着阿尔茨海默病早期诊断和治疗以及总体医疗保健水平的提高，患者的生存时间在逐渐延长。千万不可讳疾忌医，有症状及时就诊才能开始规范治疗，最大程度地减缓疾病进程，提高患者生活质量，减轻家庭和社会负担。

新京报：出现哪些症状时要警惕是阿尔茨海默病的可能，您能推荐一些简单的自测方法吗？

贾建平：阿尔茨海默病以短时记忆障碍为主，常常伴有执行功能、视空间功能、语言功能的障碍。比如忘记怎么做饭，忘记如何刷牙；经常迷路，失去判断距离的能力等；忘记单词，叫错名字，说不出一句完整的句子等。患者常变得冷漠，缺乏基本的情绪表现。以上都是阿尔茨海默病患者可能存在的表现。

【自测方法】

记忆障碍自评量表

（1）判断力出现问题（例如做决定存在困难，错误的财务决定、思考障碍等）；

（2）兴趣减退，爱好改变，活动减少；

（3）不断重复同一件事（例如总是问相同的问题，重复讲同一个故事或者同一句话等）；

（4）学习使用某些简单的日常工具或家用电器、器械有困难(比如电脑、遥控器等)；

（5）记不清当前月份或年份等；

（6）处理复杂的个人经济事务有困难（忘了如何交付水、电、煤气账单等）；

（7）记不住和别人的约定；

（8）日常记忆和思考能力出现问题。

如果被测者有两项以上出现变化，需要到医院就诊。

标签：阿尔茨海默病基因突变记忆障碍

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