小型模式动物整体水平筛选技术

来源：个人图书馆-小药士 2023-07-07 14:27:47

(资料图片)

2.果蝇果蝇(drosophila)与线虫类似,与人类基因有高度同源性,同时具有体积小、易于操作、饲养简单、成本低廉、生命周期短(约2周)、繁殖力强、子代数量多以及便于进行表型分析等多种特点。果蝇具有复杂的神经系统与脑组织,阻止药物到达中枢神经系统的屏障很弱,这也使得果蝇可用于神经系统疾病的药物筛选。但因其培养环境为固体培养,故无法在微孔板中进行,自动化操作困难。

由于线虫、果蝇及斑马鱼等小型模式动物具有饲养容易、个体小、繁殖快等优点,已有研究人员将其用于高通量或高内涵药物筛选操作流程可在96孔或384孔微板中进行。

小型模式动物筛选模型检测指标相对传统动物筛选模型简单，。如壳质酶与受精卵孵化成幼体的行为密切相关,而神经退行性疾病常导致行为或移动缺陷，据此建立果蝇神经退行性疾病的模型根据自动化定量方式监控果蝇受精卵孵化幼体的过程或幼体的行为和移动情况通过检测撞击频率等指标考察药物的作用。SYTOX荧光染料可与受损细胞的DNA结合荧光强度的变化可反映小型模式动物死亡率。因此在筛选抗粪肠杆菌化合物的实验中，将已标记荧光染料的秀丽隐杆线虫感染粪肠杆菌,如不加抗生素其死亡率增加,使用抗生素可提高其存活率,该模型可用来筛选体外抑制粪肠杆菌复制的化合物。

近年发展的个体自动分析系统技术为小型模式动物进行高通量筛选提供了巨大支持，如 COPAS Biosort( complex object parametric analyzer and sorter,COPAS),可根据长度、光密度、荧光信号强度等对药物作用小型模式动物后进行分选。斑马鱼的胚胎和幼体是透明的，这个特点对于利用活体成像技术实时的观测相关蛋白的表达和特定表型的(神经)细胞分布等有利，是结合GFP绿色荧光蛋白标记技术,可以观察分析药物影响神经生长或突触发育的各个因素是如何发挥作用的,了解突触的生长和突触发育调节的细胞分子机制。

无论是传统整体动物筛选模型还是新的小型模式动物筛选模型，各有其优缺点。事实上,很多疾病模型可用不同方式获得,对进行药物筛选的研究人员来说,重要的是选择的筛选技术是否能达到研究目的。正确制作或选择一个合理的整体动物筛选技术是研究新药的关键环节之一，不仅可增加科研的真实性、可信性，而且是新药研究成功率大大提高的保障。

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